安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司

Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co.,Ltd.

環境基本信息

 

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司環境信息公開

一、 企業基本信息

單位名稱

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司

單位地址

合肥市高新區浮山路100號

所屬行政區

合肥市高新區

社會信用代碼

91340100726322279A

法人代表

李萬軍

法人代表電話

0551-65315667

環保負責人

周可好

環保負責人電話

18110910367

傳真號碼

0551-65315667

郵政編碼:

230088

行業名稱

生物藥品製造C2761

GD真人概况:

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司是一家集生物製品研發、生產和銷售為一體的高新技術企業,是重慶GD真人生物製品股份有限公司(股票代碼:300122)的全資子公司。公司主營生物製品(免疫製劑,疫苗,基因重組製品)研發及生產業務;注冊資本7.65億元,廠區麵積325.3畝。公司在建生物製藥產業園(A區)項目占地麵積240.5畝,投資18億元,建成後將集研發、生產、物流、銷售、孵化為一體,實現多品種、規模化生產格局。

二、 生產經營主要內容

2.1注射用母牛分枝杆菌生產車間技術改造項目

主要產品及生產規模

注射用母牛分枝杆菌(微卡),年產量500萬支

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS

生產工藝流程圖及工藝說明:

注射用母牛分枝杆菌基本生產工藝為:培養基製作→菌體培養→菌體收集處理→原液製作→配液凍幹→軋蓋→包裝,具體如下:

2.1.1 改良羅氏雞蛋培養基配製

將器具及物品置蒸汽滅菌櫃121℃滅菌30分鍾,冷卻。用電子天平按改良羅氏雞蛋培養基配方稱取味精、磷酸二氫鉀、檸檬酸鎂、硫酸鎂、馬鈴薯澱粉並量取甘油、雞蛋和注射用水等。配製2%孔雀綠溶液,116℃滅菌,孔雀綠液和改良羅氏雞蛋培養基混勻,分裝於試管或克氏瓶中,用電熱鼓風幹燥箱88℃烘烤40分鍾(試管)或50分鍾(克氏瓶)。放入恒溫培養箱恒溫培養孵育,轉入冷藏櫃內保存。

2.1.2 稀釋蘇通綜合培養基的配製

按稀釋蘇通綜合培養基配方稱取味精、磷酸二氫鉀、檸檬酸、硫酸鎂、枸櫞酸高鐵銨適量,加入甘油和注射用水,置沸水浴中加熱溶解。用真空泵將上述混勻的溶液經0.45μm微孔濾膜抽濾,並用濃氨水調節pH值。分裝於三角燒瓶中。將上述配好的稀蘇培養基用一層玻璃紙和一層不脫落纖維布包紮瓶口,放蒸汽滅菌櫃內116℃蒸汽滅菌。冷卻至室溫時放冰箱備用。

2.1.3 原液製備

取菌種冷凍小管一支,室溫解凍,在生物安全工作台上用吸管吹打使菌液混勻,吸取菌液,接種到取空白合格羅氏斜麵培養基上,放37℃恒溫培養箱內培養3天,作一代斜麵供生產斜麵傳種用。在生物安全工作台內用吸管加入稀蘇進行洗脫、搖勻。用吸管吸取菌液接種於克氏瓶斜麵, 置恒溫培養箱恒溫培養。以上操作中所用的物品包紮好送滅菌櫃,121℃蒸汽滅菌30分鍾。

配製生理鹽水、凍幹保護劑K+ 和Na+液,並準備注射用水,分別用10L瓶盛裝,滅菌櫃121℃蒸氣滅菌30分鍾、冷卻。培養好的生產斜麵,用吸管在每支試管斜麵或克氏瓶內加入滅菌生理鹽水,洗下的菌體置已滅菌三角瓶中。菌體洗下後的培養基放入準備好的盛有消毒液的不鏽鋼桶中,用過的吸管也放入桶內。平衡,離心,離心結束,收集菌體。再用凍幹穩定劑振搖分散,離心。用凍幹穩定劑製菌懸液,用均質機均質。破碎的菌液收集在已滅菌的血清瓶中。破碎完畢,離心,收集上清液,混均,分裝於鹽水瓶中,送蒸汽滅菌櫃經121℃滅活。

2.1.4 配液、分裝

配製凍幹穩定劑K+和Na+液,將K+液和Na+液一定比例混和後搖勻,取樣測pH值,0.45μm微孔濾膜的平板過濾器過濾。送滅菌櫃121℃蒸汽滅菌。從冰箱中取出菌體蛋白原液,量取規定量的菌體蛋白原液倒入不鏽鋼桶中,再量取規定量的凍幹穩定劑倒入該桶中,置磁力攪拌器上充分搖勻,製成分裝液。

將西林瓶用洗瓶機清洗,隧道烘箱320℃滅菌,進入分裝機。

膠塞用注射用水清洗,置滅菌櫃內121℃滅菌,從分裝間取出供分裝用。

將上述分裝液用自動灌裝機的灌裝蠕動泵分裝於2ml西林瓶,每瓶裝量約0.5ml,由自動灌裝機將膠塞半加塞。

2.1.5 凍幹

待以上分裝全部結束,灌裝崗位操作人員打開箱門,將製品迅速裝入凍幹機的凍幹箱。凍幹人員接通知後對製品進行預凍、保溫、第一階段幹燥、第二階段幹燥。幹燥結束,壓塞,放入無菌氣體平衡,停機、出箱、軋蓋。軋蓋完畢,將軋蓋盤送車間內成品待檢庫集中存放。

2.1.6 包裝

在中盒、大盒規定的位置印上生產日期、產品批號、有效期。將製品一盤盤送上貼簽機進口處,逐瓶用真空檢測器檢測真空度,挑出真空度不合格品,將合格品貼上標簽後,由自動裝盒機和激光標碼機分別自動完成小盒包裝(包括說明書裝入)和小盒上生產日期、產品批號、有效期等的標碼工作。貼簽前應調節好標簽貼放位置,兩人以上核對產品批號、有效期是否與包裝指令上要求一致。在貼簽機出口處,專人挑檢有缺陷製品。激光標碼機在標碼前應兩人核對輸入的生產日期、產品批號、有效期等是否與包裝指令上的要求一致。將小盒10盒裝一中盒,每中盒用兩個防偽標貼封口,十中盒裝一大盒,用透明膠帶封口。包裝結束後及時分類清點計數,專櫃存放。待整批包裝結束清場時統一集中計數銷毀。
注射用母牛分枝杆菌疫苗生產工藝流程見圖2.1-1。

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圖2.1-1 注射用母牛分枝杆菌生產工藝流程圖

2.2 重組結核杆菌ESAT6-CFP10變態反應原產業化項目

主要產品及生產規模

重組結核杆菌融合蛋白(EC),年產量3000萬人份

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS

生產工藝流程圖及工藝說明:

2.2.1 菌種複蘇

首先將冷凍的工作菌種在10ml培養基中培養複蘇12h,複蘇後加入300ml培養基中培養,再經過三級放大培養約28h(從300ml進3L培養4小時,3L進30L培養4小時,再進300L培養20小時),離心收集固相中的菌體,發酵液采用121℃工業蒸汽30分鍾滅活,滅活後排至汙水處理站,每次發酵得到的菌體約18kg,菌體收集後在-20度冰箱中保存。

2.2.2 純化

將9kg菌體放入100L緩衝液中溶解洗滌4小時左右,再經過高速離心、沉澱,收集固相中的菌體,液相作為廢水,采用121℃工業蒸汽30分鍾滅活後排至汙水處理站,固相再放入100L緩衝液中溶解洗滌4小時左右,再經過高壓均質機進行菌體破碎,再經離心後收集液相,固相作為危險廢物處置,液相放置在容器罐中,加緩衝液300L至容器罐中超濾透析,再經超濾濃縮後得到40L濃縮液,其餘360L作為廢水,采用121℃工業蒸汽30分鍾滅活,滅活後排至汙水處理站;

40L濃縮液經QHP離子交換層析得到30L蛋白濃縮液體,超濾濃縮中PB緩衝液作為廢水121℃工業蒸汽30分鍾滅活後排至汙水處理站,離子交換柱用850L緩衝液及100L0.5M NaOH處理液,再用100L純水洗,緩衝液及其他廢液全部作為廢水,先加酸中和後經滅活後排至汙水站;30L蛋白液體再經超濾濃縮得到4L蛋白液體,緩衝液及其他廢液其餘作為廢水,滅活後排至汙水處理站,4L蛋白液體過分子篩得到小分子溶液原液30L(15g),分子篩層析使用400L 緩衝液,原液瓶分裝冷凍保存後用於後續配製。

菌種複蘇及純化工藝流程見圖2.2-1。

2.2.3 配製
輔料稱重後配製稀釋液:PBS緩衝液(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、氯化鈉、苯酚、吐溫、注射水),稀釋液先經0.22膜過濾除菌過濾,過濾後與蛋白質原液配置,配置後與清洗、滅菌後的模製瓶後進行灌裝,加密封塞、壓蓋、燈檢、檢驗、包裝後得到成品。配製過程工藝流程圖見圖2.2-2。

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圖2.2-1 EC菌種複蘇及純化工藝流程圖

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圖2.2-2 EC配製過程工藝流程圖

2.3 流感病毒裂解疫苗產業化項目

主要產品及生產規模

流感病毒裂解疫苗,年產量1000萬人份

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS;

廢氣:氮氧化物、二氧化硫

生產工藝流程圖及工藝說明:

2.3.1 原液生產

2.3.1.1 工作毒種製備

生產用毒種為WHO推薦的甲型和乙型流行性感冒病毒株,分為三種,分別為B型、H1N1型、H3N2型;經檢定證明為WHO當年推薦的病毒株或相似株。傳代建立主種子批和工作種子批,至成品疫苗病毒總傳代不得超過4代。毒種外購後儲存在毒種庫中,將流感病毒毒種移至毒種製備間進行菌種複蘇,把凍幹菌種管移入接種室或淨化工作台,複溶液應室溫平衡後滴入疫苗瓶內,輕輕振蕩,使凍幹菌體溶解呈懸浮狀。吸出菌液分別接種至營養瓊脂斜麵及普通肉湯內,並將吸管及菌種管投入消毒液內,將已接種的營養肉湯及營養瓊脂斜麵置35~37℃培養24h。

複蘇後利用0.85%NaCl溶液稀釋後接種至9~11日齡SPF雞胚中,在孵箱中33~34℃培養48~72小時,然後利用削蛋機削蛋,收獲尿囊液;廢胚在4層生產車間進行粉碎後通過管道進入一層的廢胚處理間進行滅火處理,廢胚處理采取天然氣燃燒供熱進行加熱滅火,內部溫度保持70~95℃10小時以上,加熱滅活處理後作為危險廢物委托安徽浩悅環境科技有限責任公司處置;收獲的尿囊液再利用0.85%NaCl溶液稀釋後接種至9~11日齡SPF雞胚中,在孵箱中33~34℃培養48~72小時,利用全自動收獲機收獲尿囊液即為工作種子,在-60℃以下保存,待後續生產時取出使用,三種種子製備過程一致。工作種子製備生產工藝流程圖見圖2.3-1。

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圖2.3-1 工作種子生產工藝流程

2.3.2 原液生產

外購健康9~10日齡雞胚,首先進行照蛋檢驗,不合格品返回廠家,在孵箱中33~34℃預孵1天,取出工作菌種,在車間進行複蘇,工作菌種複蘇後利用0.85%NaCl溶液稀釋後利用全自動接種機進行接種,接種後在孵箱中33~34℃後孵48~72小時,後孵結束後進行照蛋檢胚,不合格品送至廢胚處理機進行處理後作為危險廢物由合肥市吳山固廢處置中心處置;然後對合格的蛋胚進行冷胚,在2~8℃冷胚16小時,削蛋、照蛋後收集尿囊液,過程中產生的廢胚送至廢胚處理機進行處理。收集的尿囊液進行離心、膜澄清,澄清後利用PBS緩衝液洗膜,然後經超濾濃縮,利用區帶離心機純化,添加PBS緩衝液進行超濾去除脫糖,超濾後利用40%甲醛溶液在2~8℃滅活72小時,加入Triton X-100進行裂解,采用層析法進行病毒裂解後的再純化,超濾、除菌過濾後得到流感原液。原液生產工藝流程圖見圖2.3-2。

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圖2.3-2毒種複蘇及流感原液生產工藝流程

2.3.3 灌裝配製

輔料稱重後配製稀釋液:PBS緩衝液(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、氯化鈉、注射水),稀釋液先經0.22膜過濾除菌過濾,過濾後與流感原液配製,配製後與清洗、滅菌後的西林瓶或預充注射器進行灌裝,加密封塞、壓蓋、燈檢、檢驗、包裝後得到成品。

項目采取兩種包裝形式,分別為西林瓶水針劑和預充針製劑,西林瓶水針劑灌裝配製工藝流程分別見圖2.3-3,流感疫苗製劑(預灌封)配製過程工藝流程圖見圖2.3-4。

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圖2.3-3 流感疫苗製劑(西林瓶水針)生產工藝流程

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圖2.3-4 流感疫苗製劑(預灌封)配製過程工藝流程圖

2.4 狂犬病疫苗產業化項目  

主要產品及生產規模

狂犬病疫苗,年產量100萬支

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS

生產工藝流程圖及工藝說明:

2.4.1 細胞複蘇

細胞為國外進口,購買後利用液氮儲存,每次培養取出2株細胞種子在37℃水浴鍋中放置2~3min,解凍融化進行細胞複蘇。

2.4.2 細胞培養

複蘇後的細胞放入20L方瓶中並加入MEM培養基及血清進行培養,然後經過八級培養放大,培養基均為MEM培養基。

1級放大從20ml到40ml,時長3天,2級放大從40ml到120ml ,時長3天,3級放大從120ml 到360ml ,時長3天,4級放大從360ml到1080ml, 時長3天,5級放大從1080ml到3L,時長3天,6級放大從3L到9L,時長3天,7級放大從9L到27L,時長3天,八級放大從27L到80L細胞工廠,在80L細胞工廠中培養3天。

2.4.3 病毒接種

取出國外購買的病毒(-80℃保存),每批次接種2支病毒(2ml),細胞消化後,直接與病毒接種,病毒進入細胞後,不斷分泌到細胞外。

2.4.4 病毒培養

接種後,加入MEM培養基及血清在34度恒溫箱中培養三天,培養三天後加入維持液(MEM培養基及人血白蛋白)。

2.4.5 收獲病毒

將40層細胞工廠放置於細胞工廠全自動操作係統,進行病毒收獲(倒出),收貨後,補加維持液,繼續培養。3天後,同樣的方法再收獲。一共收獲4次,細胞工廠經蒸汽滅菌鍋滅菌後經細胞工廠清洗機清洗。

2.4.6 澄清

用切向流過濾法,將收獲液中的雜質去除。切向流過濾係統膜包使用後利用堿液及注射水清洗,清洗後在0.1M堿液(20L)保存膜包,膜包一年一換。

2.4.7 濃縮

超濾係統為密理博超濾係統,使用前先用氫氧化鈉清洗係統,再用注射水清洗係統,直到堿完全洗幹淨。清洗好超濾係統後,開始上樣,將澄清的樣品泵入超濾係統中,進行超濾濃縮。濃縮比大約為30倍;濃縮結束後,目標蛋白在超濾係統中,利用PBS衝洗膜包,至收獲的體積;濃縮膜一年更換一次。

2.4.8 滅活

每次收獲16L病毒液體,收集病毒液至1個30L不鏽鋼罐裏,加入滅活劑β-丙內酯(1:1000),搖勻滅活,然後升高溫度至37℃,保持2小時進行水解,會完全分解成無毒無害的羥基丙酸。

2.4.9 純化

純化主要將大分子物質去除;使用前對層析柱進行清洗,先用注射水清洗(1-2個柱體積,大概為200L),再用NaOH洗(1-2個柱體積,大概200L),最後用PBS緩衝液清洗(使用量為1.5個柱體積,150L),清洗後上樣過柱。過柱後利用PBS緩衝液對柱子進行洗脫收獲目標蛋白。

過柱後再生:先用注射水洗,1.5個柱體積,150L,再用NaOH洗,1.5個柱體積,150L。

保存:層析柱再生後儲存於乙醇中,1.5個柱體積,150L,層析柱經再生後可以用於下次生產,約一年換一次。

2.4.10 灌裝配製

配製凍幹穩定劑凍(PBS緩衝液、蔗糖、人血白蛋白),一定比例混和後搖勻,除菌過濾(0.22膜過濾)後與原液按照一定比例配置。配置後自動灌裝機灌裝入清洗後的西林瓶內,然後進行半壓蓋。

2.4.11 凍幹、壓蓋

待以上分裝全部結束,灌裝崗位操作人員打開箱門,將製品迅速裝入凍幹機的凍幹箱。

凍幹人員接通知後對製品進行預凍、保溫、第一階段幹燥、第二階段幹燥。幹燥結束,壓塞,放入無菌氣體平衡,停機、出箱、壓蓋。壓蓋完畢,將壓蓋盤送車間內成品待檢庫集中存放。

2.4.12 包裝

在中盒、大盒規定的位置印上生產日期、產品批號、有效期。將製品一盤盤送上貼簽機進口處,逐瓶用真空檢測器檢測真空度,挑出真空度不合格品,將合格品貼上標簽後,由自動裝盒機和激光標碼機分別自動完成小盒包裝(包括說明書裝入)和小盒上生產日期、產品批號、有效期等的標碼工作。貼簽前應調節好標簽貼放位置,兩人以上核對產品批號、有效期是否與包裝指令上要求一致。在貼簽機出口處,專人挑檢有缺陷製品。激光標碼機在標碼前應兩人核對輸入的生產日期、產品批號、有效期等是否與包裝指令上的要求一致。將小盒10盒裝一中盒,每中盒用兩個防偽標貼封口,十中盒裝一大盒,用透明膠帶封口。包裝結束後及時分類清點計數,專櫃存放。待整批包裝結束清場時統一集中計數銷毀。

生產工藝流程見圖2.4-1。

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圖4.1 狂犬病疫苗生產工藝流程

2.5 生物製品生產及研發中心創新升級項目   

主要產品及生產規模

母牛分枝杆菌疫苗及配套稀釋液,年產量1400萬支

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS

生產工藝流程圖及工藝說明:

2.5.1 稱量

將穩定劑原輔料(磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、氯化鈉、蔗糖等)進行稱量,並采用注射用水進行配液。

2.5.2 配液、粗濾

配製好的穩定劑采用封閉液體循環配製機組,原輔材料投入後在密閉的配製罐和管路係統中自動完成穩定劑的濃配、稀配,粗濾過濾膜的孔徑一般不超過0.22um。

2.5.3 濕熱滅菌、半成品配製

過濾後的穩定劑通過蒸汽進行濕熱滅菌,後加入母牛分枝杆菌原液進行半成品的配製。

2.5.4 西林瓶和膠塞的前處理

新購置的西林瓶須純水清洗3遍,注射水清洗3遍,然後西林瓶再通過超聲波清洗。通過自動化生產係統將清洗好的瓶子呈散裝形式自動進行隧道滅菌櫃內,采用103.4kPa的壓力下,滅菌溫度為121℃,維持30min。同時膠塞經純水衝洗3遍,注射水衝洗3遍,後進入隧道滅菌櫃內采用高壓蒸汽滅菌,在103.4kPa的壓力下,滅菌溫度為121℃,維持30min。滅菌後的膠塞放在密封的不鏽鋼容器中待用。

2.5.5 灌裝和半加塞

按照凍幹粉針劑的規定劑量,通過灌裝機等量的將藥液分配到西林瓶中,半加塞。

2.5.6 凍幹

通過凍幹機首先將產品凍至共熔點以下,後啟動真空泵,待真空泵達到一定數值後,打開閥門,通過加熱係統升溫,供給製品在升華過程中所需的熱量,使凍結產品的溫度逐漸升高,藥液中的水 分便可升華。升華的水分在潔淨室內結晶為冰,待凍幹結束後,凍幹機自然恢複至室溫,結晶室內冰融化產生凍幹廢水。

2.5.7 軋蓋、目檢、貼簽

將凍幹後的產品送至西林瓶軋蓋機紮鋁蓋,通過目檢將不合格品剔除,主要檢查西林瓶有無破損、裂紋,瓶口是否蓋好膠塞,鋁蓋是否包裝完好。合格品送至貼簽機進行商標的粘貼,不合格品送資質單位進行處置。

2.5.8 包裝
貼好標簽的成品由人工進行裝盒,每盒放說明書,成品進行質量檢驗,後進行封盒裝箱。

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圖2.5-1 母牛分枝杆菌疫苗生產工藝圖

2.6 新型冠狀病毒疫苗車間改造項目    

主要產品及生產規模

新型冠狀病毒疫苗,年產量1億支

排放汙染物種類

廢水:COD、NH3-N、SS

生產工藝流程圖及工藝說明:

2.6.1 細胞複蘇

項目原始新型冠狀病毒細胞株為凍存管,凍存體積為1ml(質量1mg),凍存溫度為-186℃,凍存液為液氮。每次培養從重組細胞工作庫中取出4支凍存管,在37℃水浴鍋中放置2~3min,解凍融化。水浴用水采用電加熱,熱水循環使用。

2.6.2 細胞擴增(搖瓶)

將複蘇的細胞在生物安全櫃中采用移液槍吸出細胞懸液,裝入無菌離心管,補加細胞培養液(融合培養基、補料培養基),吹打使細胞懸浮;而後將離心管放置在離心機中將細胞懸液離心,離心5min;離心完成後移入生物安全櫃中操作,用移液槍吸出上清液(主要為培養液);再向離心管中加入細胞培養液(融合培養基、補料培養基)進行適當稀釋後移入細胞培養瓶中,而後送入37℃的CO2培養箱中進行細胞培養,使細胞自我複製和增殖,數量不斷增長,細胞生長至指數增長期時停止培養,此時細胞複蘇培養液體積為60mL。

2.6.3 細胞傳代培養(生物反應器)

經過擴增後的種子細胞通過矽膠管轉入連接矽膠管的細胞培養袋,細胞培養袋放置於生物反應器(5L、25L、100L),逐級放大培養,加入相應需求量的培養基液,控製培養溫度約36.5℃,以使細胞能夠正常繁殖並產生抗體,通過管道補充通入一定量的壓縮空氣、O2和CO2,培養過程中細胞通過呼吸作用釋放出少量的CO2,大部分溶於培養液中形成碳酸,極少量CO2氣體排放形成培養廢氣(G1-2)。培養在一次性塑料培養袋中進行,避免與生物反應器直接接觸,防止外來菌落的引入。將細胞泵入反應器後,采用封管機對細胞培養袋自帶的矽膠管無菌密封斷開。具體操作如下:

A 將上述60mL細胞複蘇培養液轉接到裝有740mL融合培養基的1L搖瓶中置於適宜條件下進行培養,此時培養體積為800mL。

B 將A中的800mL細胞培養液轉接到裝有4200mL融合培養基的WAVE-5生物反應器中置於適宜條件下進行培養,此時培養體積為5L。

C 將B中的5L細胞培養液轉接到裝有20L融合培養基的WAVE-25生物反應器中置於適宜條件下進行培養,此時培養體積為25L。

D 將C中的25L細胞培養液轉接到裝有75L融合培養基的100L生物反應器中置於適宜條件下進行培養,此時培養體積為100L。

2.6.4 罐培養

細胞培養全過程應嚴格按照無菌操作(細胞轉接時在生物安全櫃中進行,細胞培養在B級環境下進行)。將上述擴增後的100L種子培養液轉移至1000L生物反應器進行培養,並分四次進行補料,每次分別補加基礎培養基125L,補料培養基75L,葡萄糖29.02L,碳酸氫鈉溶液9.5L,消泡劑1.5L。

2.6.5 培養物收獲

將上述細胞培養物分批經疊片式離心機進行高速離心,去除細胞中的殘渣,收集上清物。

2.6.6 澄清過濾

將離心後的上清液經深層過濾的濾膜進行過濾澄清,濾膜應預先用注射水和0.5mol氫氧化鈉溶液衝洗,再用緩衝液潤洗。

2.6.7 超濾濃縮

取上述澄清過濾液,采用上述濾膜進行超濾濃縮,使用2500L緩衝液(pH7.0,磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉)進行超濾,並濃縮到500L,用於後續的柱純化。

2.6.8 第一步柱純化

柱純化使用前需對層析柱進行平衡,先用注射用水清洗,再用0.5mol NaOH溶液衝洗,再用注射用水衝洗,後用鹽溶液對層析柱進行再生處理,最後用緩衝液(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉)平衡層析柱。層析柱平衡後,取上述超濾濃縮液上樣,上樣結束後再用緩衝液對層析柱進行複平衡;後用鹽溶液和NaOH溶液洗脫,最後用保存液保存層析柱。

2.6.9第二步柱純化

重複上述操作,先用注射用水清洗,再用0.5mol NaOH溶液衝洗,再用注射用水衝洗,後用鹽溶液對層析柱進行再生處理,最後用緩衝液(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉)平衡層析柱。層析柱平衡後,取上一步層析液上樣,上樣結束後用緩衝液對層析柱進行複平衡;後加鹽溶液和NaOH溶液洗脫,最後用保存液保存層析柱。

2.6.10稀釋

將上述第二步柱純化液155L洗脫液,加400L緩衝液(pH7.0,磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉)進行稀釋,得稀釋液。

2.6.11 滅活

在富含目標蛋白的目標洗脫液中添加磷酸,調節pH值達到規定值,在此條件下,藥物蛋白不受影響,病毒表麵的脂膜蛋白質結構發生改變,蛋白質的空間結構發生不可逆的變性,從而使病毒喪失活性。後再用NaOH溶液回調pH為中性,即為滅活液。

2.6.12 納濾去除病毒和除菌過濾

將上述滅活液加入50L緩衝液(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉)進行納濾去除病毒,其中濾膜應預先用注射水和緩衝液潤洗。

納濾後的液體經過過濾器進行過濾除菌得到原液。

2.6.13 原液保存

上述製備後的新型冠狀病毒原液需於2~8℃保存,保存期不超過3個月。

2.6.14 原液稀釋

上述原液加入一定體積的緩衝液進行稀釋。

2.6.15 氫氧化鋁佐劑配製

采用六水合氯化鋁加NaOH法製備。製備過程中,向鋁鹽中邊攪拌邊加入NaOH溶液,待鋁鹽和NaOH反應結束後,即得到氫氧化鋁佐劑。

2.6.16 半成品配製

原液經緩衝液稀釋後與一定體積的佐劑於2個550L的半成品配製罐混合,即得半成品。

2.6.17 灌裝

西林瓶依次用純化水、注射水清洗後烘幹待用(在洗烘間進行)。通過西林瓶聯動線將稀釋後半成品分裝至西林瓶中,在罐裝間進行。

2.6.18 軋蓋

待以上分裝全部結束,使用鋁塑蓋進行軋蓋,軋蓋完畢,將軋蓋盤送車間內成品待檢間集中存放。

2.6.19 燈檢、查漏、貼簽

人工進行燈檢、查漏,合格品進行貼簽,不合格品作為危險廢物進行回收處理。

2.6.20 包裝

在小盒、中盒、大盒規定的位置印上生產日期、產品批號、有效期。合格品由自動裝盒機和激光標碼機分別自動完成小盒包裝(包括說明書裝入)和小盒上生產日期、產品批號、有效期等的標碼工作。將小盒10盒裝1中盒,每中盒用兩個防偽標貼封口,10中盒裝1大盒,用透明膠帶封口。

2.6.21 入庫

包裝後的成品送入2~8℃冷庫暫存。

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圖2.6-1新型冠狀病毒疫苗工藝流程圖

三、 建設項目基本信息

項目名稱

環評批複

環保驗收

文號

時間

文號

時間

注射用母牛分枝杆菌生產車間技術改造項目

環高審【2011】076號

2011.04.06

環高驗【2013】042號

2013.07.10

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製品生產及研發中心二期項目——重組結核杆菌ESAT6-CFP10變態反應原產業化項目

環高審【2014】102號

2014.06.04

環高驗【2018】022號

2018.06.15

生物製品生產及研發中心二期項目—流感病毒裂解疫苗產業化項目

環高審【2015】207號

2015.07.06

環高驗【2020】012號

2020.02.27

生物製品生產及研發中心二期項目—狂犬病疫苗產業化項目

環高審【2016】154號

2016.08.24

環高驗【2020】006號

2020.02.21

生物製品生產及研發中心三期項目

環建審【2018】15號

2018.02.05

合環驗【2020】12號

2020.04.27

生物製品生產及研發中心創新升級項目

環高審【2018】069號

2018.08.27

環高驗【2020】027號

2020.07.10

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)皮內注射用卡介苗產業化項目

環建審【2020】3號

2021.01.28

/

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)四價重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)產業化項目

環建審【2021】5號

2021.01.28

/

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)卡介菌純蛋白衍生物產業化項目

環建審【2020】6號

2021.01.28

/

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)之研發中心項目

環建審【2020】4號

2021.01.28

/

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製品生產及研發中心新型冠狀病毒疫苗車間改造項目

環高審【2020】112號

2020.08.07

2021.02.19自主驗收

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)新型冠狀病毒疫苗製劑項目

環建審【2021】10027號

2021.06.09

/

安徽GD真人龍科馬生物製藥有限公司生物製藥產業園(A區)凍幹人用狂犬病疫苗(Vero細胞)產業化項目

正在辦理環境影響評價

/

四、 廢水、廢氣排放信息表

排放口名稱

汙染物名稱

依據類型

許可排放限值

監測頻次

汙水總排口

(DW001)

pH值

排汙許可證

6~9無量綱

1次/2小時

揮發酚

排汙許可證

2mg/L

1次/季度

總磷(以P計)

排汙許可證

6mg/L

1次/季度

動植物油

排汙許可證

100mg/L

1次/半年

五日生化需氧量

排汙許可證

180mg/L

1次/季度

化學需氧量

排汙許可證

350mg/L

1次/2小時

總氮(以N計)

排汙許可證

50mg/L

1次/季度

總有機碳

排汙許可證

mg/L

1次/半年

總餘氯(以Cl計)

排汙許可證

mg/L

1次/季度

氨氮(NH3-N)

排汙許可證

35mg/L

1次/2小時

糞大腸菌群數/(MPN/L)

排汙許可證

個/L

1次/季度

色度

排汙許可證

mg/L

1次/半年

懸浮物

排汙許可證

220mg/L

1次/季度

廢胚處理廢氣排口(DA001)

顆粒物

排汙許可證

30 mg/Nm3

1次/年

氨(氨氣)

排汙許可證

20 mg/Nm3

1次/年

臭氣濃度

排汙許可證

2000 無量綱

1次/年

硫化氫

排汙許可證

mg/L

1次/年

二氧化硫

排汙許可證

200 mg/Nm3

1次/年

氮氧化物

排汙許可證

240 mg/Nm3

1次/年

廢水處理站廢氣排口(DA002)

硫化氫

排汙許可證

 5 mg/Nm3

1次/年

臭氣濃度

排汙許可證

2000 無量綱

1次/年

氨(氨氣)

排汙許可證

 20 mg/Nm3

1次/年

鍋爐廢氣排口(DA003)

氮氧化物

排汙許可證

150 mg/Nm3

1次/月

林格曼黑度

排汙許可證

1 級

1次/年

二氧化硫

排汙許可證

50 mg/Nm3

1次/年

顆粒物

排汙許可證

20 mg/Nm3

1次/年

鍋爐廢氣排口(DA004)

氮氧化物

排汙許可證

150 mg/Nm3

1次/月

林格曼黑度

排汙許可證

1 級

1次/年

二氧化硫

排汙許可證

50 mg/Nm3

1次/年

顆粒物

排汙許可證

20 mg/Nm3

1次/年

危廢暫存間廢氣排放口(DA005)

揮發性有機物

排汙許可證

100 mg/Nm3

1次/半年

廠界四周

顆粒物

排汙許可證

1.0mg/Nm3

1次/半年

氨(氨氣)

排汙許可證

1.5mg/Nm3

1次/半年

臭氣濃度

排汙許可證

20mg/Nm3

1次/半年

硫化氫

排汙許可證

 0.06mg/Nm3

1次/半年

6.2危險廢物汙染防治責任人

主要產品

危險廢物種類

(含環評分析種類)

危險特性

處置單位

危險廢物產生源或工藝

產廢責任人

管理責任人

微卡、重組結核杆菌EC變態反應原、流感病毒裂解疫苗、人用狂犬病疫苗、新型冠狀病毒疫苗

實驗室廢棄物

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

各環節

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

驗證計量部:夏靜

施正、

朱慕菊

廢棄培養基、飼養動物墊料

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

原液製備

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

試劑空瓶

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

原液製備、檢測、灌裝

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

藥瓶(含膠塞、鋁塑蓋)

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

洗瓶、分裝

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

報廢藥品

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

灌裝、軋蓋

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

玻璃注射器1

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

灌裝

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

玻璃注射器2

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

灌裝

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀質控部:呂耀耀

固廢S1

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

原液製備

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

施正、

朱慕菊

汙泥

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

汙泥濃縮

運行保障部:馬承俊

廢活性炭

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

Vocs處理

運行保障部:馬承俊

在線監測廢液

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

在線監測

運行保障部:馬承俊

報廢化學試劑

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

各環節

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

質控部:呂耀耀

物料部:汪麗

實驗室廢液

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

實驗環節

質控部:呂耀耀

廢機油

毒性

安徽浩悅環境科技有限責任公司

廢機油

生產部:張偉健、李娜、張哨軍、葛倩倩、衛愛玉、徐勳、路瓊霞

6.3危險廢物管理計劃備案登記表

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七、 環境突發事件應急信息

突發環境事件應急預案

已編製《突發環境事件應急預案》包括綜合預案、專項預案、現場處置方案

環境風險評估情況

已編製《環境風險評估報告》

環境風險防範工作開展情況

正確應對突發性環境汙染、生態破壞等原因造成的局部或區域環境汙染事故,確保事故發生時能快速有效的進行現場應急處理、處置,保護廠區及周邊環境、居住區人民的生命、財產安全,防止突發性環境汙染事故。

突發環境事件發生及處置情況

無突發環境事件

落實整改要求情況

企業每年組織實施消防演練,環境汙染事件演練,對全公司人員進行培訓。

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八、 其他環境信息

項目名稱

認證單位

認證時間

認證結果

認證文件文號

清潔生產審核

合肥市高新技術產業開發區生態環境分局

2020年10月21日

通過

合高環清審[2020]9號

其他內容